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藥物相容性實(shí)驗(yàn) 臨床前CRO 吉妮歐
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藥物相容性實(shí)驗(yàn)
長期以來,科學(xué)家們一直懷疑玫瑰病毒可能與自身免疫有關(guān)。但是這種病毒的普遍存在使得研究這種聯(lián)系變得困難。由于幾乎每個人都在生命早期被感染,很難找出受感染者和未受感染者之間的區(qū)別。
第一作者Tarin Bigley和同事們研究了鼠玫瑰病毒模型,這是最近發(fā)現(xiàn)的一種感染野生小鼠胸腺和T細(xì)胞的病毒。研究人員用這種病毒感染新生鼠。12周后,所有動物實(shí)驗(yàn)中的鼠都出現(xiàn)了自身免疫性胃炎或胃炎癥,盡管它們的胃中沒病毒的跡象。如果病毒在最初幾天內(nèi)被抗病毒物迅速清除,而它仍在積極地復(fù)制,三個月后,鼠沒有患上胃炎。然而,如果研究人員等到小鼠8周大時再給它們注射抗病毒物——在小鼠的主動感染消失后,但在小鼠出現(xiàn)胃部問題的跡象之前——這種藥物就沒有任何效果;幾周后,這些鼠仍然患上了胃炎。
科學(xué)家們已經(jīng)知道,如果病毒的某些蛋白質(zhì)碰巧類似于正常的人類蛋白質(zhì),那么病毒感染可以導(dǎo)致自身免疫。針對病毒的抗體最終也會與正常的人類細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn),患有胃炎的小鼠產(chǎn)生了對抗胃細(xì)胞蛋白質(zhì)的抗體。但他們也研制出了對抗多種與其他自身免疫疾病相關(guān)的正常蛋白質(zhì)的抗體。此外,他們有許多針對身體自身正常蛋白質(zhì)的T細(xì)胞,以及T細(xì)胞群的其他變化,使免疫系統(tǒng)偏向于自身免疫。
“我們不認(rèn)為自身免疫性胃炎是分子模擬的結(jié)果,因?yàn)槲覀冇^察到如此廣泛的自身抗體反應(yīng),"Bigley說?!俺丝刮缸陨砜贵w之外,被感染的小鼠產(chǎn)生了多種自身抗體,這一觀察結(jié)果表明,在生命早期,小鼠玫瑰病毒感染會導(dǎo)致身體出現(xiàn)廣泛缺陷,無法針對自身蛋白質(zhì)。這就是為什么我們把研究重點(diǎn)放在感染對中樞耐受性的影響上,而不是分子模擬。"
下一步是研究人類是否也會發(fā)生類似的過程。
Bigley說:“人類自身免疫性疾病也可能通過病毒感染發(fā)生,病毒感染被清除,但留下的損傷會導(dǎo)致自身免疫。但如果是這樣,那么一定有一些我們還不了解的其他因素,使一些人更容易受到玫瑰病毒感染的自身免疫效應(yīng)的影響,因?yàn)閹缀跛腥硕急桓腥玖?,但大多?shù)人不會患上自身免疫疾病。這是一個非常重要的課題,需要進(jìn)一步研究。
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