新藥臨床前藥理學研究

廣州吉妮歐生物科技有限公司成立于 2011 年，是一家立足于生物醫(yī)藥技術研發(fā)，服務于各大科研院校、醫(yī)院和藥企，致力于臨床轉化和產業(yè)化應用的高新技術公司。公司建立了國內*規(guī)模的細胞-動物平臺，其中細胞平臺涵蓋各類正常/腫瘤細胞株、耐藥株、熒光示蹤細胞、原代細胞、基因敲除細胞等近千種。致力于基礎研發(fā)和臨床轉化服務的國家高新技術認定企業(yè)，獲得廣州股權交易中心掛牌，股權代碼891735。我司現(xiàn)有三大板塊業(yè)務：科研市場的產品有吉妮歐TM各類細胞株/系、疾病模型動物、及課題服務；專注于新藥研發(fā)的臨床前CRO服務；和針對臨床個體化醫(yī)療的產品QuiGueTM-PDX 快唯可體內藥敏篩查、QuiGueTM-FastPDX 快唯可體內快速藥敏篩查和QuiGueTM-Quick3D  快唯可體外快速藥敏篩。

   企業(yè)核心項目為“PDX模型、動物疾病模型及3D類器官在抗腫瘤新藥研發(fā)、臨床個體化治療中的應用"，目前擁有各類細胞株/系近千株，PDX腫瘤異體移植活體標本庫近200個，已經具備相當規(guī)模，可滿足各類抗腫瘤新藥的篩選需求；自主研發(fā)的NOD-Rag2null IL-2Rynull免疫缺陷鼠獲得發(fā)明受理，是PDX模型建立的關鍵因素，能有效提高成瘤率?？蛇M行自我繁育，極大降低了PDX模型在抗腫瘤新藥研發(fā)及臨床個體化治療中應用的成本。

除了具有PDX模型藥效評估優(yōu)勢外，還擁有CR技術在腫瘤細胞原代培養(yǎng)、3D類器官在個體化快速藥敏篩選中的技術優(yōu)勢，構成精準藥敏篩選的三把利劍。形成以大數(shù)據分析和機理研究為基礎，滿足各類新藥篩選需求為平臺，服務于患者的個體化診斷、用藥指導與精準醫(yī)療為目的的完整生態(tài)圈。

新藥臨床前藥理學研究

CRISPR/Cas9由于其構建簡單方便，成功率高，可以實現(xiàn)多基因敲除，而且有可能直接得到純合子突變體，因此得到眾多科研人員的青睞。盡管最初報道CRISPR/Cas9系統(tǒng)具有很高的特異性，研究者宣稱即便是一個核苷酸的錯配都可以阻止CRISPR-Cas9繼續(xù)發(fā)揮作用，但是麻省總醫(yī)院的研究人員卻發(fā)現(xiàn)，在人類細胞系中，多達5個核苷酸的錯配都未必阻止目標位點外的切割（High-frequencyoff-target mutagenesis induced by CRISPR-Cas nucleases in human cells， NatureBiotechnology， 2013 Sept; 31:822-6)。他們還發(fā)現(xiàn)，脫靶位點的突變率與目標位點的突變率相同甚至更高，而這種現(xiàn)象未見于ZFN和TALEN技術。顯然CRISPR/Cas9的脫靶問題將會嚴重限制其應用。

為了減弱甚至消除脫靶效應，科學家進行了不同的嘗試。哈佛醫(yī)學院的George Church研究小組制備了一系列的Cas9突變體（nickases），這些Cas9突變體不能使DNA雙鏈斷裂，而只是引入了偏移缺口，每個缺口只影響一條DNA鏈，這樣它通常不會導致非同源末端連接（NHEJ）引起的插入或刪除。
    
因此，這種方法可能會減少脫靶效應 (Cas9 transcriptional activators for targetspecificity screening and paired nickases for cooperative  genome  engineering,Nature  Biotechnology， 2013, Sept; 31: 833-8)。由于CRISPR/Cas9與靶位點識別的特異性主要依賴于gRNA與靠近PAM處10-12bp堿基的配對，而其余遠離PAM處8-10bp堿基的錯配對靶位點的識別影響不大。